I-81 hiện nay có ba xa lộ phụ cung cấp lối đi đến hay đi tránh nhiều thành phố khác nhau dọc theo con đường của nó.

Hiện tại

• I-381 - Bristol, Virginia
• I-581 - Roanoke, Virginia
• I-481 - Syracuse, New York

Quá khứ

• I-181 - Kingsport, Tennessee: Bị giải thể vào tháng 8 năm 2005 khi Xa lộ Liên tiểu bang 26 lấy toàn bộ con đường dài của nó.
• I-281 - Syracuse, New York: Xa lộ Liên tiểu bang 481 thay thế vào tháng 1 năm 1970.
• I-81E - Hiện tại là Xa lộ Liên tiểu bang 380 (Pennsylvania)

Tương lai

• I-781 - Pamelia, New York: Sẽ trở thành một xa lộ nhánh ngắn đi đến căn cứ Lục quân Hoa Kỳ, Doanh trại Drum. Ước tính sẽ được hoàn thành vào giữa năm 2012.